4 发展中药产业面临的若干问题　　根据以上状况和发展分析，中药产业化、工业化发展会涉及的问题很多，我在这里谈3个问题，这3个问题相互关联，相互左右。4.1 重制剂研究与开发，轻原料生产研究。中成药产业化发展与中药材产业化不同步。中药材产业化重视不够将制约中成药产业的发展。　　总体来讲，我国中成药产业化发展的速度要比中药材快，中成药产业的工业化发展必将导致中药材资源的匮乏。中药材只有在市场上被药材公司收购，用于药品生产，才成为真正意义上的中药材，在这以前，是农产品，任何一个农民，无论其有无药品知识均可生产中药材，这显然是不符合产业化发展的。　　我们提出中药种植应该是现代中药生产企业的第一车间，现代中药生产企业要深入到中药种植产业中去。这样，中成药产业化与中药材产业化就可以同步发展。中药材种植的合理布局也需要重视，药农市场信息的缺乏导致药材种植的盲目性，如前几年，银杏附加值高，银杏种植遍地开花；这几年丹参价升，丹参种植面积增加很快；而去年山茱萸、柴胡价升，大家来不及种植，就都跑到种植地去抢购，等等。4.2 重产品研究与开发，轻产业化过程研究。中成药生产工艺工程化的基础研究水平将严重影响产业化发展。　　我国虽然有几千年药材种植、炮制的历史，但直到今天种植炮制的水平还是比较低的，有的中药饮片厂几口大锅，几把铡刀，不忍多看。加强种植和炮制的科学化研究，是中药材产业化的基础。　　对于中成药的产业化，我们认为生产工艺的工程化滞后将是制约产业化发展的一个瓶颈。植物药工业水平较高的德国、日本，他们的生产工艺与我们比较也没有太多的不同，不外乎水提醇沉、醇提水沉，德国还习惯用丙酮提取，但其工业化、工程化、自动化的程度是我们无法可比的，这也是我国许多工业与西方发达国家的差距所在。4.3 重传统、轻现代，标准化和创新不足。　　中药生产的标准化程度不高，过多的依赖于经验。目前，我国的药品生产企业已达6500多家，其中中药企业1400多家，但是通过GMP标准的只有100家左右，不到10%。而且生产的中成药中不少是仿制的，或者是单品种的重复。生产模式和管理水平相对落后。这些问题导致了相应的生产管理和质量控制的方法和手段创新不足，存在着如指标成分不明确，有效成分不稳定，重金属含量过高，农药残留量较大，包装材料差，印刷水平低，说明书不规范等许多制约发展的因素。5 中药企业应该怎样做　　以上所提问题的解决，是一个长期的系统工程，需要政府、整个社会、企业共同长期的努力。我认为，GAP、GMP的实施和中药现代化的探索是中药发展的出路。5.1 GAP和GMP是中药现代化的基础　　大家均在谈论中药现代化，我认为，中药现代化的根本是规范化，就是如何落实GAP，GLP，GCP，GMP，GSP等，对生产企业来说，GAP和GMP尤为重要。　　中药种植的标准化，应遵循GAP原则，GAP是1998年由欧盟最先提出的，是对药材种植生产全过程的控制标准和程序规范，主要解决原料的集中、质量的均一和稳定性。GAP只是一个大原则，具体每味药材，需有各自的SOP。GMP从1975年被提出来，一直是现代药品生产与管理的基础原则，是制药企业规范化和标准化的基本条件。药品生产过程是一个复杂过程，从原料进厂到药品生产出来并经检验合格出厂，涉及到生产工艺及质量管理的多个环节，任何一个环节的疏忽，都会导致药品质量不符合法定标准要求，因此必须在药品生产全过程中加强管理，以防止被混药，被污染，保证药品质量。GMP是对药品生产全过程进行质量管理和质量控制的有效办法。5.2 GAP和GMP　　中药材必须是安全的——使用规定的农药和农药残留必须在规定的范围以内；重金属含量必须在规定的范围以内。GAP过程首先必须为GMP过程提供质量稳定的地道原料——中药材；其次是药材中的有效成分可控，指标成分有清晰的表达，为GMP的过程提供准确的成分和含量指标。应该说GAP是GMP向前延伸的概念。　　在中药的GAP和GMP中，显然对中药提取过程的规范化缺乏足够的重视，我们认为，满足符合GAP标准的药材的种植是中药生产的第一车间，满足GMP标准的制剂生产是第三车间，我们现在已经有了第一车间和第三车间，缺乏第二车间的标准，这个第二车间的标准就应该是中药提取的管理规范。　　从工艺流程角度看，提取过程涉及的工艺流程冗长而复杂，有时远比制剂过程复杂，但提取过程对中药质量的影响至关重要。在GAP与GMP的联系中，提取过程是其桥梁和纽带，这一环节是中药与化学药不同的重点所在。它不象化学原料药的制造过程，追求每一步的纯度，中药在提取过程中不必刻意追求纯度愈高愈好，而是要求内在的物质平衡，但中药的每个单元操作通常也没有明确的目标和数字化表达。显然，为发展中药产业，加速中药现代化，加强GAP与GMP的联系，建立中药提取过程管理规范——GEP（Good Extracting Practice）是完全必要的，可以通过国家独立的GEP验收，组成一批专业的GEP企业，并通过不断的专业化推动提取技术的发展，从而从根本上弥补中药生产过程中的技术和控制缺陷。5.3 GAP与GEP　　GEP过程涉及提取、浓缩、层析、萃取、结晶、过滤、干燥等单元操作，每个单元操作过程对中药最终质量的影响都至关重要。当提取的有效成分（部位）是热敏性物料时，即使是浓缩过程，对中药影响亦相当显著。例如：丹酚酸的提取，即使是其他条件完全相同，当浓缩的条件不同时，丹酚酸Ｂ的含量可以有40%的变化，而有效成分含有多个酚羟基（如丹酚酸）的中药材占常用中药材的48%，因此制定严格的GEP规则，对稳定和提高中药的疗效无疑是非常重要的。在GEP规则中，既要体现中药整体和平衡的特征，又要借鉴西药重视个体和在制造过程中的每个环节单元操作都有明确的数字化的质量标准。　　因此，GEP主要解决的问题及与GAP的关系为：　　1) GEP过程不仅重视中药的整体，更应重视个体（有效成分或部位）之间的平衡关系；　　2) GEP过程的每一操作步骤都应有明确的目的，并且与制剂的质量标准有明确的关系；　　3)在GEP中应该解决GAP中所不能解决的固有问题——中药材本身所含有的毒性成分；　　4)在GEP中应解决GAP中存在的无法克服的问题——重金属含量和农药残留量。　　GAP和GMP是中药现代化与国际化的先决条件。具有国际竞争力的现代中药，其物质基础就是高质量的中药原料。天士力制定的实施有关GAP标准，率先结束了我国中药材生产数千年来无标准可依、无规范可循的历史，并为改变长期困扰中药产品难以科学地辨别内在质量，科技化、标准化发展不平衡的被动局面提供了有益的经验。